Точність впливу нового препарату для лікування хвороби Альцгеймера спробують збільшити

Схема роботи молекулярних «ножиць» BACE1 залежно від наявності тієї чи іншої мутації.

Нове дослідження продемонструвало, що, змінивши точку програми дії нового препарату, можна - принаймні, теоретично - вплинути на хворобу Альцгеймера.

Раніше вчені вже виявили два критично важливих етапи утворення бета-амілоїдного білка, що формує амілоїдні бляшки у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Тепер дослідники зайнялися вивченням можливих способів руйнування біохімічного процесу перетворення білка-прекурсора бета-амілоїда на фінальну токсичну форму.

Останнім протестованим препаратом став засіб BACE1, що «розрізав» білок-попередник. Однак, як виявилося, застосування препарату супроводжується серйозними небажаними ефектами. Зокрема, BACE1 порушує синтез мієліну, білка, що захищає нервові клітини.

Професор психіатрії Університету Британської Колумбії (University of British Columbia) і дослідник хвороби Альцгеймера Вайхонг Сонг (Weihong Song) виявив, що, змінивши місце «розрізу» білка, може допомогти в досягненні терапевтичної мети і одночасно зменшити кількість небажаних наслідків. Робота Сонга була заснована на відкритті двох рідкісних мутацій: першу виявили в італійців, які страждають на ранню форму хвороби Альцгеймера, другу - у жителів Ісландії, у яких настання захворювання виявилося відстроченим. Дослідники зацікавилися діаметрально протилежною дією мутацій, оскільки вони обидві впливали на одну і ту ж точку молекулярного ланцюга білка-прекурсора, міняючи 1 з 770 амінокислот, що входять до його складу, на іншу.

Як повідомляється в статті, опублікованій у виданні Journal of Neuroscience, одній групі мишей вчені під керівництвом професора Сонга ввели вірус, що містить «італійську» мутацію, в той час як інші тварини отримали «ісландську» версію вірусу. Подальше дослідження показало, що заміна амінокислоти впливала на те, в якому місці білок-попередник «розрізався». «Ісландська» мутація призводила до формування укороченої молекули бета-амілоїда. Такий амілоїд не ставав «липким» і не був здатний до утворення бляшок. Навпаки, «італійська» мутація сприяла синтезу подовженої версії бета-амілоїда, яка більш «липкою» і легко перетворюється на бляшку.

Вийшло, що все це - питання місця. Одна мутація призводила до появи розривів в одній точці молекулярного ланцюга, а інша - в іншій. Але підсумкове зниження рівня токсичного білка може перетворитися на роки продуктивного життя до моменту настання когнітивних порушень.

«Якщо нам вдасться змінити місце програми» ножиць «BACE1, точку, де препарат» розрізає «білок-попередник, ми отримаємо високоточний спосіб уповільнення формування бляшок, що не впливає на інші процеси, - пояснює професор Сонг. - Це дає нам нову мету в пошуках ліків - замість дубини ми хочемо дати лікарям щось, більше схоже на скальпель».