Знайдено засіб для боротьби з ураженнями кісток при раку грудей

Можливо, завдяки роботі Алани Вельм і її колег проблему метастатичних поразок кістки при РМЖ вдасться вирішити хоча б частково.

Коли рак молочної залози (РМЖ) поширюється по організму, він може зруйнувати здорові кістки пацієнта, викликаючи безліч проблем. Вчені з Інституту раку Хантсмана (Huntsman Cancer Institute) при Університеті Юти (University of Utah) виявили новий механізм, що лежить в основі метастатичного ураження кісток. Вони також з'ясували, як заблокувати його за допомогою лікарського засобу. Попередні результати випробувань нового препарату виглядають багатообіцяюче.

Результати дослідження були опубліковані у виданні Science Translational Medicine.

Щорічно близько 400 тис. людей по всьому світу гинуть, оскільки рак молочної залози поширився по організму. Приблизно при 75% випадків метастатичного РМЖ присутні ураження кісток.

Керівниця дослідження Алана Вельм (Alana Welm), доцент онкології Університету Юти, пояснює: "Коли рак грудей поширюється в к--сті, він руйнує їх. Процес при цьому схожий з розвитком остеопорозу, але він набагато масштабніший. Рак роз «їдає кісткову тканину, в буквальному сенсі слова наводячи до появи дірок у скелеті».

Пацієнти при цьому страждають від болю і переломів. Якщо метастази проникли в хребет, хребти можуть зруйнуватися, що призведе до компресії спинного мозку.

Щоб вивчити процес ураження кісткової тканини, Вельм і її колеги ввели пухлинні клітини в кісткову тканину мишей. Кістки піддослідних тварин почали руйнуватися, що, в цілому, не характерно для мишей. Потім вчені виявили, що деякі клітини РМЖ виділяють білок, що стимулює макрофаги. Цей білок захоплювався так званим «білком RON», що і змушувало клітини кістки секретувати кислоту, що руйнує кісткову тканину.

З'ясувавши механіку процесу, вчені вивели лінію мишей, у яких був відсутній ген, відповідальний за синтез білка RON. Таким чином вони планували з'ясувати, що станеться за відсутності рецептора до білка, що стимулює макрофаги.

"Ми виявили, що це захищає кістки від розпаду, - розповідає Вельм. - Процес руйнування сповільнився, можливо, в 10 разів, практично повністю зупинився. Навіть якщо пухлинні клітини проникали в кісткову тканину, кістки миші зберігалися набагато краще ".

Але людські гени не можна просто «викинути». Тому вчені звернулися за допомогою до біотехнологічної компанії, яка займалася розробкою інгібітора білка RON. Препарат був протестований на мишах - і знову результат був позитивним. Тварини довше могли переміщатися на власних лапах і менше страждали від переломів.

Компанія до цього моменту почала проведення клінічних випробувань I фази. Вельм і її колеги приєдналися до цього дослідження, щоб вивчити вплив препарату на кістки людей. Але, оскільки основною метою випробувань була оцінка безпеки нових ліків, кількість учасників була невеликою. До групи увійшли як чоловіки, так і жінки, які страждали різними онкологічними захворюваннями. Метастатичних поразок кісток не було в жодного з учасників. Однак майже всі добровольці були старше 50 років, а значить, у них могли розвинутися вікові порушення кісткового метаболізму. А у кількох жінок вже почав прогресувати остеопороз. Результати випробувань виявилися обнадійливими.

Метаболізм (ремоделювання) кісткової тканини характеризується двома протилежними процесами: утворенням нової кісткової тканини і резорбцією (деградацією) старої. Маса кістки залежить від балансу між резорбцією і утворенням кістки в конкретний період часу. У нормі кількість нової тканини еквівалентно зруйнованій. При всіх захворюваннях скелета відбуваються порушення процесів ремоделювання кістки, що супроводжується відхиленнями в рівні біохімічних маркерів.

"Ми змогли вивчити зразки крові учасників дослідження до початку терапії і через 28 і більше днів прийому препарату. І ми бачили, як зменшується кількість маркерів вікових порушень кісткового метаболізму, - пояснює Вельм. - Майже в двох третіх випадків ми бачили, як знижуються показники, пов'язані з руйнуванням кісткової тканини. І приблизно у такого ж числа пацієнтів підвищилася концентраціям маркерів, що вказують на відновлення кісток ".

У жінок ефект був більш помітним, можливо, за рахунок того, що в постменопаузальному періоді порушення оновлення кісткової тканини більш виражені. Після першого місяця терапії у 72% пацієнток активність процесів руйнування кістки знизилася на 25%.

Препарат добре переносився, кількість побічних ефектів була невеликою. Результати випробувань I фази виглядають обнадійливо. Але тепер потрібен наступний крок - дослідження ефективності нових ліків безпосередньо при РМЖ. Оскільки не всі типи пухлин грудей виділяють білок, стимулюючий макрофаги, вчені планують зосередитися на пацієнтах, у яких рівень цього білка високий.

За даними дослідників, білок, що стимулює макрофаги, секретується пухлинними клітинами РМЖ приблизно в 40% випадків. "Якщо ми зможемо допомогти 40% пацієнтів з метастатичним раком грудей - це величезний крок вперед. Навіть якщо я побачу, що наша робота допомогла комусь одному, я буду в захваті ", - зізнається Вельм.

Дослідниця вважає, що новий препарат може добре працювати в комбінаціях з уже відомими засобами, особливо у пацієнтів, резистентних до існуючих методів лікування. Також вона сподівається, що засіб буде ефективним при інших типах раку, що вражають кісткову тканину, і при остеопорозі.