Вдалося з'ясувати, чому жінкам часто потрібно більше морфіну

Автори нового дослідження підкреслили важливість «розробки індивідуалізованих терапевтичних стратегій управління болем у чоловіків і жінок».

Результати нового дослідження можуть пояснити, чому жінкам-пацієнткам часто необхідно вводити більші дози морфіну, ніж пацієнтам-чоловікам, для досягнення того ж ефекту. Очевидно, в ділянках жіночого мозку, відповідальних за формування больових відчуттів, активніше працюють клітини мікроглії.

Робота колективу вчених з Університету штату Джорджія (Georgia State University) була опублікована у виданні Journal of Neuroscience. Дослідники пояснили, що, після придушення активності мікроглії в мозку щурів, самки почали реагувати на знеболювання опіоїдами так само, як самці.

Хронічний біль - це найпоширеніша медична проблема у світі. Від неї страждає понад 25% населення Землі. Серед людей старшого віку поширеність хронічного болю вища. Добре відомо також, що жінок ця проблема зачіпає більшою мірою, ніж чоловіків. Частково це пояснюється тим, що частина захворювань, здатних стати причиною розвитку хронічного больового синдрому, зустрічається тільки у жінок. Це і ендометріоз, і менструальні болі, і інші їм подібні хвороби і стани. Але існують і хвороби, що провокують появу хронічного болю, і при цьому зустрічаються у представників обох статей. Мігрені, головні болі, болі в суглобах при артриті - всі ці захворювання впливають на жінок істотно сильніше, ніж на чоловіків.

Хоча вже давно очевидно, що відмінності існують, довести, що вони обумовлені статевими особливостями сприйняття болю, було досить складно.

Під час підготовки до нової роботи її керівниця Енн Мерфі (Anne Murphy) - доцент, який очолює групу дослідження болю в Інституті неврології (Neuroscience Institute) Університету штату Джорджія - вирішила зосередитися на морфіні. Цей препарат є основним засобом боротьби з хронічним і сильним болем.

Дослідники відзначили, що ситуація, коли пацієнткам для полегшення больового синдрому необхідно набагато більше морфіну, ніж пацієнтам-чоловікам, дуже поширена.

«Дійсно, в доклінічних і клінічних дослідженнях зазначається, що жінкам для досягнення порівнянного ефекту потрібно майже в два рази більше морфіну, ніж чоловікам - пояснює перший автор роботи Гілларі Дойл (Hillary Doyle), студентка магістратури з команди Мерфі. - Наша група вивчила одне з можливих пояснень цього феномену, статеві відмінності в роботі мікроглії».

Мікроглія - це різновид імунних клітин, що захищає головний мозок та інші відділи центральної нервової системи від різних патогенів та інших можливих причин захворювань. Вчені вже з'ясували, що мікроглія формує складну швидкодіючу систему, негайно розпізнає пошкодження і активізується, щоб відреагувати на них.

У попередніх роботах було показано, що морфін приєднується не тільки до рецепторів нейронів, а й до толл-подібних рецепторів 4 типу (TLR4), присутніх переважно в клітинах мікроглії.

Дослідники зазначили, що морфін, з'єднуючись з TLR4, провокує розвиток «нейровоспалювальної відповіді, за своєю дією прямо протилежного знеболюючому ефекту морфіну». Потім вчені вирішили з'ясувати, чи існують статеві особливості перебігу цього процесу, і, можливо, знайти пояснення відмінностей в ефективності морфіну при його застосуванні у чоловіків і у жінок.

Вивчаючи мозок щурів, дослідники виявили, що щільність мікроглії в областях, в першу чергу беруть участь у формуванні больових відчуттів, у самок і самців не відрізняється. Однак у мозку самок клітини мікроглії були істотно активнішими - і ступінь цієї активності виявилася достовірно пов'язана з кількістю морфіну, необхідного для досягнення знеболюючого ефекту.

Групі вчених також вдалося продемонструвати, що TLR4 залучений до цього процесу. Коли піддослідним тваринам дали препарат, що блокує TLR4, статеві відмінності у вираженості відповіді на морфін зникли.

На думку авторів нової роботи, зроблені відкриття припускають, що блокування TLR4 може підвищити ефективність знеболювальної терапії морфіном. Також вчені підкреслили необхідність проведення досліджень, що «враховують статеві особливості», так само як і «розробки індивідуалізованих терапевтичних стратегій управління болем у чоловіків і жінок».