Рибки даніо замість мишей: майбутнє персоналізованої хіміотерапії

Малюк риби даніо-реріо зі злоякісною пухлиною (позначена червоним), що виросла з клітин онкохворого.

Група вчених з Португалії вперше продемонструвала можливість використання мальків акваріумної рибки даніо-реріо (Danio rerio) як об'єкта для тестування різних підходів до лікування злоякісних новоутворень. Якщо результати дослідження підтвердяться, незабаром лікарі почнуть швидко і безпечно підбирати оптимальну терапію для конкретних хворих. Робота була опублікована онлайн у виданні Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

На сьогоднішній день ефективність призначуваної хіміотерапії зазвичай не тестується на індивідуальному рівні. Лікарі виписують ліки, орієнтуючись на результати масштабних клінічних випробувань. Персоналізовані ж тести, в ході яких медики пересаджують пухлинні клітини мишам і вже на них випробовують різні препарати, доступні лише у великих клініках і спеціалізованих медичних центрах.

Миші відносяться до ссавців, тому вони досить близькі нам з еволюційної точки зору. Як правило, результати «лікування» піддослідних мишей з високою точністю пророкують відповідь пацієнта на ту чи іншу терапію. Однак таке дослідження займає занадто багато часу - пухлини в організмі миші потрібно кілька місяців, щоб вирости і сформуватися. Якщо ж результати нової роботи, проведеної під керівництвом Рити Фіор (Rita Fior) і Мігеля Годіно Феррейри (Miguel Godinho Ferreira), підтвердяться, то з часом на зміну мишам можуть прийти мальки даніо. У такому випадку розробка персоніфікованої схеми лікування буде займати менше двох тижнів.

У попередніх дослідженнях вже було показано, що риби даніо-реріо - хороша модель для фармакологічних експериментів. Однак авторам нової роботи вперше вдалося продемонструвати, що рибки даніо і миші реагують на лікування однаково. «Використовуючи одні й ті ж препарати, ми отримували подібні результати і у мальків даніо, і у мишей», - пояснює Мігель Годіно Феррейра.

Цікаво, що дослідники не тільки змогли довести певну «схожість» між мальками даніо і мишами. Вони також встановили, що одна-єдина мутація в гені RAS (відомо, що він часто мутує при онкологічних захворюваннях) здатна змінити відповідь на лікування.

На останньому етапі роботи дослідники створили «аватари» п'яти реальних пацієнтів з колоректальним раком. Для цього пухлинні клітини були трансплантовані малькам. Після операції всі пацієнти пройшли хіміотерапію. Таке ж «лікування» було «призначено» і рибам. У двох піддослідних тварин адекватної відповіді на хіміотерапію отримано не було, а у пацієнтів, чиїми «аватарами» були ці риби, незабаром стався рецидив. І навпаки, «аватари», пацієнтів, які досягли ремісії, добре відповіли на терапію. Таким чином, вченим вдалося коректно передбачити результат лікування в 4 випадках з 5.

Звичайно, масштаб цього дослідження занадто малий, щоб можна було говорити про застосовність нового методу в клінічній практиці. Тому зараз автори роботи готуються до проведення наступної стадії випробувань за участю сотень пацієнтів. На це потрібно близько двох років. В ідеалі, вчені хотіли б створити методику, подібну до існуючих тестів на чутливість до антибіотиків, але застосовую в онкології.