Лікувальна вакцина проти ВІЛ виявилася ефективною у частини хворих
Керівниця дослідження Беатріс Мот (Beatriz Mothe) вважає, що нова терапія може допомогти багатьом ВІЛ-інфікованим і одночасно дозволить скоротити витрати на лікування.
П'ятеро ВІЛ-інфікованих пацієнтів виявилися позбавлені від необхідності приймати антиретровірусні препарати завдяки експериментальній лікувальній вакцині. При цьому вірус у крові не визначається.
Більшість людей, які живуть з ВІЛ, змушені щодня приймати спеціальні препарати, що переважають розмноження вірусу. Навіть якщо концентрація ВІЛ у крові стає такою низькою, що сучасні лабораторні методи її не визначають, терапію все одно доводиться продовжувати довічно. Справа в тому, що вірус «ховається» в клітинах організму, що і призводить до рецидивів після скасування ліків. Антиретровірусна терапія (АРТ) ефективна, але вона дорого коштує, вимагає від пацієнта суворого слідування графіку прийому і супроводжується низкою неприємних побічних ефектів.
Три роки тому Беатріс Мот (Beatriz Mothe) і її колеги з Інституту вивчення СНІД IrsiCaixa (катал. IrsiCaixa Institut de Recerca de la Sida) в Бадалоні (провінція Барселона), Іспанія, почали випробування нових лікувальних вакцин проти ВІЛ. 24 пацієнти, у яких інфекція була діагностована незадовго до запуску дослідження, отримали дві вакцини, розроблені в Оксфордському університеті (University of Oxford) під керівництвом Томаса Ханка (Tomas Hanke). Потім добровольцям була призначена АРТ. Випробовуваних регулярно обстежили, щоб визначити, коли їх організм під впливом вакцин виробить стійку імунну відповідь.
Цього року 15 учасників роботи отримали повторну дозу однієї з двох вакцин. Після вакцинації добровольцям був проведений курс з 3 доз ромідепсина (romidepsin), протипухлинного препарату, відомого своєю здатністю «виганяти» ВІЛ з клітин, в яких він «ховається». По закінченню курсу ромідепсина випробовувані отримали ще одну дозу вакцини - і були зняті з АРТ.
У 10 з 15 добровольців вірус негайно повернувся, що призвело до повторного призначення антиретровірусних препаратів. Але у 5 учасників потреба в ліках відпала, оскільки їх імунна система виявилася здатна впоратися з вірусом самостійно.
На сьогоднішній день один з добровольців не приймає АРТ вже 7 місяців. У решти чотирьох вірус у крові не визначається протягом 6, 14, 19 і 21 тижнів відповідно. Мот, яка представляла результати роботи на Конференції з ретровірусів і опортуністичних інфекцій (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сіетлі зазначила, що збирається продовжувати спостереження за випробовуваними, щоб з'ясувати, протягом якого часу вони будуть здатні пригнічувати розмноження вірусу без АРТ.
Високоактивна антиретровірусна терапія - метод лікування ВІЛ-інфекції, що складається в прийомі трьох або чотирьох препаратів. Завдяки цьому підходу більшість ВІЛ-інфікованих можуть в даний час вести нормальний спосіб життя.
Однак таке лікування вимагає чіткого дотримання графіка прийому (у певний час доби або за скільки-то хвилин до або після їжі). Не можна пропускати прийоми препаратів, не можна приймати зменшені або збільшені дози в разі пропуску. Все це створює велике навантаження на ВІЛ-інфікованого, але недотримання цих правил може призвести до необхідності заміни призначених препаратів на більш дорогі - або володіють великою кількістю побічних ефектів.
Поки що незрозуміло, чому 2/3 учасників не відреагували на вакцину. Мот і її колеги зараз вивчають це питання. Але, як зазначила Шерон Луїн (Sharon Lewin), керівника Інституту інфекцій та імунітету Пітера Догерті (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнському університеті (University of Melbourne), навіть невелика кількість тих, хто відповів на терапію - це вже хороша новина. За словами Льовін, новий підхід став першим, що дозволив зупинити реплікацію вірусу за відсутності АРТ.
У розробці обох вакцин використовувалися гени, які пов'язані з білками, що синтезуються всіма відомими різновидами ВІЛ. Як тільки ці білки потрапляють у кров щепленого пацієнта, вони розпізнаються імунною системою як чужорідні і атакуються - переважно цитотоксичними T-лімфоцитами CD8. Якщо в клітині організму йде реплікація ВІЛ, на її поверхні з'являються ті ж білки, що дозволяє T-лімфоцитам CD8 швидко розпізнати і знищити таку клітку.
Другий компонент терапії, ромідепсин, був призначений для реактивації «сплячого» вірусу. «Якщо імунна система підготовлена належним чином, клітини, на мембранах яких виявляються специфічні вірусні білки, будуть швидко виявлені і атаковані», - розповідає Мот.
Хоча результати перших випробувань виглядають багатообіцяюче, захоплюватися поки рано. Раніше вже з'являлися повідомлення про препарати, здатні «вилікувати» ВІЛ, проте вірус обов'язково повертався. Так сталося, наприклад, з дівчинкою, яка заразилася ВІЛ від матері. Вона отримувала АРТ протягом 18 місяців, і ВІЛ-інфекція, як здалося лікарям, «зникла». Рецидив стався, коли дівчинці було 4 роки. Двоє чоловіків, які перенесли трансплантацію кісткового мозку і, очевидно, «позбулися» вірусу, також були змушені повернутися на АРТ через два роки після процедури.
За словами Мот, цього разу ситуація може змінитися. Раніше медики або використовували стратегію ранньої атаки на ВІЛ, або намагалися повністю замінити імунної системи пацієнта в надії позбутися від оселеного в ній вірусу. Цього разу фахівці спробували впливати на ВІЛ відразу двома способами. Вакцина «навчила» імунні клітини максимально швидко розпізнавати активні віруси, а протипухлинний препарат «розбудив» неактивні копії вірусу, роблячи їх вразливими до впливу імунної системи.
Якщо нове лікування виявиться ефективним, економія на АРТ буде величезною. Загальна вартість терапії в країнах, що розвиваються в 2015 р. склала 15 млрд доларів США - і це при тому, що лікування охопило лише половину з 36,7 млн людей, які живуть з ВІЛ.
Мот повідомила, що зараз її команда працює над визначенням механізмів, завдяки яким відповідь на терапію була отримана. Друге завдання дослідників - розробка більш простого розкладу прийому нових ліків. Ще багато чого належить зробити, але, як стверджує дослідниця, «ми на вірному шляху».